晶型篩選技術是根據目標化合物的理化性質和影響藥物結晶的因素設計出各種結晶條件,以篩查到盡可能全面的晶型,用于后續評估和開發。晶云在行業原有晶型篩選方法的基礎上,憑借對結晶理論的深入理解和幾十萬個晶型篩選實驗形成的技術儲備,建立了獨特的晶型篩選技術體系,制定了完善的篩選流程,并根據不同晶型篩選目的精準設計差異化篩選策略。
對于處于臨床前研究階段的新藥候選化合物而言,我們提供晶型研發服務的目標主要是利用少量的篩選實驗,快速高效的找到最適合開發的藥物晶型,通常這個晶型為熱力學穩定晶型。晶云根據化合物結構特點和在不同溶劑體系中的溶解度,設計出傾向于產生熱力學穩定晶型的實驗條件,一般為過飽和度釋放慢的結晶方式。如需成鹽型或共晶型,晶云則通過化合物結構分析和理化性質測試,預測成鹽或成共晶位點,并選擇合適配體開展篩選實驗。晶云的精準實驗方案用更短時間、更少實驗個數和物料用量滿足創新藥客戶的開發需求。
而當一個創新藥進入到臨床后期,為了對自己的新藥化合物可能形成的所有可用晶型進行全面的專利保護,創新藥公司通常會在臨床II期或III期時對新藥化合物展開全面系統的以保護晶型IP為目的的晶型篩選,對于這個階段的篩選,找到適合產業化開發的除了熱力學穩定晶型以外的所有晶型(通常為亞穩態晶型)并對其實施專利保護,則為篩選的主要目標。對于這一類篩選,晶云建立了不同的晶型篩選策略和技術手段。一方面我們會覆蓋更廣泛的結晶方法和溶劑體系,并選取一些非常規結晶手段;另一方面會設計易產生亞穩態晶型的實驗條件,這些條件主要來源于公司上百個藥物創新晶型篩選實驗的總結提煉。
晶云獨創了晶型分級篩選策略,首先根據目標化合物理化性質 測試結果,選擇合適溶劑體系、覆蓋廣泛篩選方法,完成第一級完備性篩選;接下來在全面深入分析第一級篩選結果后,有針對性設計更有希望結晶出創新晶型的方法和體系,開展第二級壓力篩選;最后結合前兩級實驗結果,優化高概率實驗方法并選擇一些非常規結晶手段,開展第三級極限篩選。以上逐級遞進的篩選策略,有效提高了篩選的全面性和深入度。